Tuesday, August 4, 2020

4 Días En Amsterdam. Ciudad, Canales Y Museos, Más Un Extra. Marzo De 2016.

Terminada mi maravillosa experiencia en Valencia, viviendo las fallas con toda su luz y color, me tocó una sentida despedida de Ana y Pedro, quienes me dejaron en la estación de trenes para partir a Madrid y desde allí abordar el vuelo que me llevaría a mi próximo destino: Amsterdam, Países Bajos, como oficialmente se llama el país a contar de enero de 2020, abandonando la nomenclatura de Holanda, que es en realidad solo una de sus 12 regiones.

Llegué ya de noche al gigantesco aeropuerto Amsterdam Schipol, con los ojos bien abiertos para no perderme detalle (en especial a los bellos policías respecto de quienes me habían comentado Marce y Rosarito). Recuperada mi maletita crucé la calle y me dispuse a esperar el bus que me llevaría a la ciudad distante a 15 kilómetros, al sector de Leidseplein.

El hotel que elegí se llamaba La Boheme (www.la-boheme-amsterdam.com), situado en un muy bonito edificio histórico, con solo escaleras, y que tenía el desayuno incluido a un precio bien decente, para la oferta del sector. La habitación era muy pequeña, por eso un poco decepcionante, pero tenía de todo, incluso flores, y al otro día noté que tenía una terracita privada y me pareció más confortable (de todas maneras ni pasé ahí). 

Omití quedarme cerca de la estación de trenes, porque es un barrio más de fiesta, y decidí Leidseplein, porque también hay su carrete, pero además está al medio del Mercado Flotante y de los museos que quería visitar para ir a pie.




Debo haber llegado sobre las 20:00 horas y estaba oscuro y frío, pero como soy curiosa terminé caminando los casi 2 kilómetros a la estación de trenes para ver cómo era la ciudad, y sólo puedo decir que era muy animada, carísima y helada!. Me cobijé en un restaurante cerca de Damrak, un embarcadero del canal del río Amstel, para hacerme una idea de los edificios, los canales y la gente, y también para nutrirme y tomar alguna cosa rica.

Ya al otro día comencé a recorrer los alrededores, luego del café y croissant con mermelada de distintos sabores que daban en el hotel, donde además pude disfrutar de la vista más linda a nuestro vecino Teatro DeLaMar.

Hice el mismo recorrido que la noche anterior, caminando casi la misma ruta que el tranvía  por calle Leidsestraat, que a esa hora tenía un comercio bullente y mucho movimiento y es que las bicicletas son cosa seria, como soberanas de las calles, hay que tener mucho cuidado con ellas. Seguí luego por Rokin, hasta llegar a Dam Platz, la más importante de la ciudad, donde además se sitúa el Palacio Real, asiento de la casa de Orange, que data de 1648.




A un par de cuadras está el archiconocido Barrio Rojo de la ciudad, el cual crucé rápidamente para llegar a mi destino, obviamente sin detenerme en las vitrinas: no por conservadora o puritana, sino porque de verdad pienso, por más progresista que me sienta, que el comercio sexual, al menos  este ejercido en vitrinas,  refuerza desde luego el estereotipo de la mujer objeto/mercancía que lo hace, al menos para mi, una forma más de violencia de género.

Sin perjuicio, este barrio es uno de los más antiguos de la ciudad, y tiene también otros intereses turísticos como la Iglesia Oude Kerk (iglesia vieja) que data del siglo XIV.


El pecho tocado con la mano inserto en el adoquín es la señal que otrora indicaba la zona roja a los navegantes que venían de todas partes del mundo y hoy apunta el inicio del sector de las vitrinas. Para ser justa debo decir que estas estrechas calles también tiene varios cafés y bares fuera del circuito del comercio sexual, en especial los coffeshop, que tampoco visité, incluido el mítico Café Baba, que me habían recomendado mucho.


Otra cosa interesante de este sector es el basto desarrollo de la industria del sexo, incluido un museo temático y los muchos sex shop en los que se encuentra lo último en diseño para juguetes e indumentaria erótica.


Ya volviendo al área de Damrak, encontré otros productos locales como esta tienda donde estaban absolutamente todos los quesos, en especial aquellos de producción local como el Edam y el Gouda.


En la tienda Henri Willig, se encuentran además de los quesos, toda la indumentaria para servirlos incluyendo el fondeau, además de todos los souvenir que ofrecía amablemente la señora vestida con su traje tradicional, que posó amorosa para esta curiosa.



Ya en el Damrak, solo me senté a mirar con varios tecitos en la mano, todo el movimiento que tiene la ciudad por tierra y agua. Justamente desde este lugar parten los tour por los canales, así que me animé a tomar uno para hacerme una idea de la ciudad desde otra perspectiva. Esta fue la única vez que vi el sol y fue una maravilla, porque en realidad se veía muy diferente (a pesar de ello seguía haciendo mucho frío).

Desde acá también se pueden apreciar las casas danzantes, que están justo en una de las orillas del embarcadero. Están ya medio hundidas en la agua, con su movimiento parecen bailar.




El recorrido en crucero dura un poco más de una hora y vale 25 euros y sirve para recorrer la ciudad de los lugares más turísticos como el barrio rojo, Nieuwmarkt, Westerkerk, cerca del Museo de Ana Frank, con hop-on, hop-ff y también ver la ciudad más "normal", al recorrer también los barrios residenciales. 


Los canales de Amsterdam fueron declarados Patrimonio de la Humanidad por Unesco en 2010 y es que no sólo son bonitos, sino también una gran obra de ingeniería que permitió ganarle espacio al agua, para ir levantando esta ciudad a través de los siglos.


Los primeros canales se levantaron en el siglo XVI y se dice que cubren 100 kilómetros de distancia, organizados en varios anillos, cada uno con su propia identidad.  Los que más me gustaron  fueron Herengracht y Singelgracht, que son los más antiguos y en cuyas orillas se levantan las casas más lindas



Mención aparte merecen las casas flotantes situadas en el barrio de Jordaan, que también es muy hermoso (en el canal de Prinsengracht), que han sido parte de la tradición navegante, pero que hoy tienen todas las comodidades y hermosos diseños, además de ser carísimas.


Terminado mi tour por los canales, seguí explorando la ciudad caminando. Uno  de los días tomé uno de los Free Tours de Sandemans (https://www.neweuropetours.eu/es/tours-en-amsterdam/), que son bien panorámicos, gratis (o sea, con propina) y en español, y que son siempre  una súper buena manera de hacerse una idea general de la ciudad histórica, esta vez caminando.


El guía era un español muy didáctico y entretenido, nos explicó además de los puntos más turísticos, parte de la historia de la ciudad siempre ligada al comercio y a la navegación. También incluyó parte de la historia de la segunda guerra mundial con la ocupación Nazi y la más contemporánea y cómo ha forjado el carácter de esta sociedad tolerante y liberal.

El tour terminó en Nieuwmarkt o mercado nuevo, donde hay parte del barrio Chino, y también un café levantado en las antiguas torres de la ciudad medieval.




Volví a cruzar la ciudad hacia la plaza Dam, para dedicarme un poco a la compra y al vitrineo.  Para ello nada mejor que el Magna Plaza, situado en el antiguo edificio de Correos que data de 1899. En general resultó ser muy lujoso para mí, pero tenía varias tiendas de diseño muy bien surtidas y de todas maneras vale la pena la visita, además porque es techado y muy abrigado.



También aproveché esta visita de hacer un alto para comer algo rico y elegí una marca registrada local: los crepes del Café Ovidius, que además es hermoso, con sus tres plantas. Hay varias otras marcas registradas en comida, en especial al paso, como las papas fritas, riquísimas todas las que probé y los Stroopwafel, que es como una sandwich de oblea relleno de caramelo delicioso (aunque serían mejores con manjar creo yo) 



Una de mis visitas favoritas, a la que pude llegar caminando desde el hotel, es el mercado flotante de las flores o Bloemenmarkt, situado en el Singelgracht, y que está ahí desde fines del 1800, honrando la tradición florista de sus habitantes.


El mercado es hermoso, colorido y tienen miles de flores de todos los colores posibles, no solo tulipanes, aunque para mí son las flores más hermosas, y lo peor de todo, súper baratos (lo único barato que vi).




Esta es una de las veces que odio al SAG y a las estrictas reglas que tenemos en Chile para ingresar semillas, porque  si no existieran me habría traído todos los bulbos que habían para llenar mi jardinera con estas hermosuras.



Pero mi visita top one de este viaje y la que había estado esperando desde que vi en National Gallery en Londres algunas pinturas de sus famosos girasoles, fue el Museo de Van Gogh (https://www.vangoghmuseum.com/) que es una maravilla. Compré la entrada en el mismo hotel, por 17 euros, lo que acortó la fila, pero no la eliminó. 


Si bien yo no soy tan fanática de los museos (me refiero a que contadas excepciones, prefiero caminar las ciudades, más que encerrarme), con este estaba muy emocionada, porque sabía que al menos me iba a encontrar cara a cara con dos de mis pinturas favoritas en el mundo. La colección es impresionante, y está ordenada cronológicamente, lo que permite hacerse una idea de la evolución de los intereses del pintor y también de cómo fue logrando el trazo que lo hace universal y eterno.

La fotografía está prohibida dentro del museo, salvo unas pocas excepciones como este retrato. De todas maneras en la tienda del museo a la salida, encuentra absolutamente todas las reproducciones y souvenirs con las más famosas pinturas, incluso productos para mascotas, varios de los que tengo en casa y en la oficina ahora.



Caminé sala por cada enorme sala, y encontré desde las oscuras pinturas de sus inicios, como "Los comedores de papas", y luego aquellas pintadas en la época en que estuvo en Arles y Saint Remy, su veta referida a la pintura japonesa, para finalmente llegar por fin a mis favoritos, todos por supuesto referidos a flores: Almond Blossom, Irises, Sunflowers y mi más querido Butterflies and Poppies, cuya reproducción compré, paseé tres semanas en tren y en avión y hoy está enmarcada en mi pieza.


El área de los museos está presidida por el icónico Iamsterdam, que tanta fama le ha traído a la ciudad y por el Rijksmuseum, casa del arte Neerlandés y de sus mayores exponentes como Rembrandt y Vermeer, pero que no visité para optimizar mi tiempo en la ciudad.



Mi barrio Leidseplein por su parte, también resultó muy interesante. Hay una plaza muy animada rodeada de cafés y coffeshop donde hay harta música, incluyendo HardRock, donde partí como siempre a comprar los pins para la colección de mi sobrino Tomy, pero también hay muchos lugares para ver música en vivo, stand up y teatro, como el Paradise.

Para comer hay de todo, yo me tenté con un restaurante indio llamado Akbar, donde comí ricas Pakoras y pollito Tikka Tandoori, con todo el sabor de Rajasthan. (http://www.akbar.nl/)


Otra de las visitas que quería hacer en la ciudad era ir a la Casa de Anne Frank, que tenía pendiente desde que leí el libro en el colegio (https://www.annefrank.org/es/). Como no pude comprar las entradas en línea (se agotan con dos meses de anticipación), hice tres intentos antes de lograr entrar, y no fue por falta de paciencia, sino porque el frío era polar. Dos veces quedé al otro lado de la Westerkerk, o iglesia occidental, que suponía más de una hora y media de espera y la tercera, me aventuré a la hora de almuerzo y al fin lo logré, luego de solo 30 minutos.



La entrada vale 10 euros, y la visita es súper organizada: comprende varios mini documentales para explicar el contexto de la ocupación Nazi y de la segunda guerra mundial y varios pasajes del diario en los que explica cómo se organizaba la vida familiar ocultos y encerrados y también sus adolescentes sentimientos con cada acontecimiento.



Por supuesto que es una visita muy triste y bien emotiva, en especial cuando se pasa por detrás del estante se sube la escalera y se entra en la "casa de atrás" que sirvió de refugio a 8 personas durante dos años, después de los cuales fueron descubiertos y posteriormente ejecutados en distintos campos de concentración, excepto el padre Otto Frank, quien sobrevivió a Auschwitz y dedicó su vida a honrar la memoria de su  familia, en especial de Anne dando a conocer su diario de vida, que había  sido guardado una de las personas que los ayudó para devolvérselo a ella algún día.


Para cambiar un poco el estado de ánimo con el que queda uno después de una visita como aquella, me dediqué a caminar por Jordaan, que es un barrio hermoso, lleno de cafés y restaurantes pequeños y coquetos.



La última visita que hice en la ciudad en plan turístico fue precisamente una turistada, para la que fue necesario salir de la ciudad y respondió a mis ganas de conocer los molinos que tanta identidad le dan a los Países Bajos, además del queso y las flores (también los coffeeshops y el barrio rojo).

Se trata de Zaanse Schans, situado a 15 kilómetros de Amsterdam y que tiene una cantidad no despreciable de molinos de viento. Si bien los molinos son reales, no siempre estuvieron acá, sino que fueron trasladados para asegurar su conservación en un proyecto de arquitectura de los años 50, aprovechando además de dar a conocer sus diversos usos.

Ya por las lindas postales vale la pena la visita (aunque es para congelarse), pero el paseo incluye varias visitas en una, como la quesería con degustación, el CacaoLab y también el taller museo, donde explican el proceso de fabricación de los famosos zuecos, hechos en una sola pieza de madera de álamo, la que tallan, estrujan, secan y pintan, para lograr un zapato impermeable y de máxima seguridad para los trabajos del campo.




En este mismo lugar estaba la tienda más linda llena de todos los souvenir de madera de cuantos colores se pueda imaginar, en especial las flores de madera, de las que me traje todos los colores para regalar y para mí.




La visita se hace libre, uno puede elegir hacerla caminando o en bicicleta y se puede entrar a casi todos lados gratis, sin embargo, sólo caminar el sendero es suficiente, porque se obtienen las más lindas vistas y permite hacerse una idea de la era pre-industrial, además porque es muy tranquilo y sorprendentemente no había mucha gente, aunque sí muchos patos.


Otra parada, más bien comercial, es la tienda de queso, donde hay degustación y también explican el proceso productivo. Los más afamados son aquellos de leche de vaca producidos en Gouda y Edam, pero también los hay de cabra como el exquisito Geit-in-stad.




Cada uno de los molinos que hay en el lugar se dedica a un oficio en particular, todos ellos se valen del viento que hace mover sus aspas y con ello la maquinaria interna para moler desde granos y semillas a pigmentos, porque sí hay un molino dedicado a la fabricación de pigmentos para la pintura:  el Verfmolen De Kat, que data de 1782, está en su ubicación original y se dice que es último del mundo en funcionamiento.




Los demás molinos también se pueden visitar, hay un molino de especies, incluyendo una fina mostaza, uno de aceites, un aserradero y uno dedicado al cacao, que alimenta CacaoLab, que salvó la fría jornada con un exquisito chocolate caliente.



En la parte final del recorrido hay más negocios coquetos y casas como de cuento, con canales pequeños, puentes, flores y patos (uno me siguió y se coló en mis fotos), que hacía valer mucho la pena ir ya por mi cuarto café para poder quedarme un rato más a disfrutar las vistas.




Mi visita final fue la Amsterdam Centraal, que data de fines del siglo XIX y que es hermosa y muy bien organizada por el gran tráfico que tiene diariamente, porque además es estación del metro y de los tranvías. Desde aquí y previo snack partiría a mi próximo destino, con mi maletita y mi nueva pintura  de Van Gogh, aunque sea réplica.




Ya cerrando mi recorrido solo puedo decir que la ciudad me encantó: es hermosa, entretenida, con mucha cultura y ocio, y eso fue lo que más me gustó, la vida equilibrada y también la tolerancia y el respeto por la autodeterminación de sus ciudadanos y por todas esas razones está en mi lista para repetir, aunque creo que no en invierno! ...

Next destination: Berlin, con todo!



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Antivirales Y Vacunas Contra COVID19


Es el momento de la ciencia y la solidaridad

Una semana después de que China notificara a la OMS los primeros casos de una neumonía severa de origen desconocido, se identificó el agente causante: el nuevo coronavirus SARSCoV2. Unos días después ya estaba disponible el genoma del virus. A día de hoy, son ya más de 970 los artículos científicos accesibles vía PubMed (ref.), en poco menos de tres meses.

Conocer la biología y el genoma del virus nos facilita diseñar estrategias terapéuticas (antivirales) y preventivas (vacunas). Sabemos que el genoma de SARSCoV2 tiene una similitud del 79% con el de SARS. Uno de los genes más importantes es el que codifica para la glicoproteína S de la superficie del virus, que controla la entrada en la célula. Se sabe que el receptor celular es la enzima ACE2 (enzima 2 que convierte la angiotensina, una proteína de la membrana celular que cataliza la conversión de angiotensia I en el nonapéptido angiotensina 1-9 o de angiotensia II en angiotensina 1-7). La llave de entrada del virus a la célula es la proteína S y la cerradura en la célula el receptor ACE2. La proteína S de SARSCoV2 tiene una similitud de un 76% con la de su pariente el SARS, y una mayor afinidad por el receptor ACE2. Esto podría explicar porque el nuevo coronavirus es más contagioso y transmisible que el SARS. La entrada del virus está además facilitada por una proteasa de la propia célula, que se denomina TMPRSS211. Hay otros genes importantes del SARSCoV2 que actúan cuando el virus ya está dentro de la célula. Son el de la ARN polimerasa (RdRp), una enzima que replica el genoma del virus y los de las proteasas C3CLpro y PLpro, que intervienen en el procesamiento de la proteínas virales. Estos genes tiene una similitud con los del SARS de un 95, 95 y 83%, respectivamente.



En estos tres meses escasos, ya hay varias propuestas terapéuticas y vacunas contra el nuevo coronavirus. Jamás la ciencia había avanzado tanto en tan poco tiempo para combatir una epidemia. Muchas de las propuestas vienen de grupos de investigación que llevaban años trabajando contra otros virus, especialmente contra SARS y MERS. Todo ese conocimiento acumulado ha permitido ahora ir a una velocidad nunca antes vista.

Terapias antivirales para curar

Como hemos comentado, conocer con detalle el genoma del virus y cómo se multiplica dentro de las células nos permite proponer antivirales que lo bloquen e inhiban su multiplicación.

Inhibir la entra del virus.

La cloroquina se ha empleado durante años contra la malaria. Se sabe que esta droga (por cierto, disponible y barata) es también un potente antiviral, porque bloquea la entrada del virus a la célula. Un ensayo clínico preliminar ha revelado que es efectivo para reducir la carga viral en pacientes con SARSCoV2 (ref.).

Algunos de los virus que están rodeados con una envoltura, como el SARSCoV2, entran al interior de la célula por endocitosis formando una pequeña vesícula. Una vez dentro de la célula, una bajada de pH promueve que se fusionen la envoltura del virus con la membrana de la vesícula que lo contiene, para así quedar "libre" en el citoplasma. La cloroquina lo que hace es impedir esa bajada de pH, con lo que se inhibe la fusión de las membranas y se impide la entrada del virus al citoplasma celular. Se ha visto que la cloroquina inhibe la replicación del SARSCoV2 in vitro en cultivos celulares. Por eso, se ha ensayado en pacientes con SARSCoV2 la hidroxicloroquina, un derivado de la cloroquina menos tóxico. El tratamiento con hidroxicloroquina combinado con azitromicina (un antibiótico para prevenir complicaciones secundarias por bacterias) ha demostrado, en un ensayo preliminar, que el virus desapareció en el 70% de los pacientes tratados, comparado con el 12,5% de los controles sin tratar.


Otras propuestas que se están ensayando son: el barcitinib, un antiinflamatorio aprobado para tratar la artritis reumatoide, que podría inhibir la endocitosis del virus (ref.); y el mesilato de camostat, un fármaco aprobado en Japón para su uso en la inflamación del páncreas, y que inhibe la proteasa celular TMPRSS2 necesaria para la entrada del virus. Se ha comprobado que este compuesto bloquea la entrada del virus en las células pulmonares (ref.).

Inhibir la ARN polimerasa viral.

Quizá uno de los antivirales más prometedores contra el SARSCoV2 sea el remdesivir, un análogo de nucleótidos inhibidor de la ARN polimerasa viral, que impide que el virus se multiplique dentro de la célula. Ya se ha empleado contra el SARS y MERS y se ensayó con éxito en las últimas epidemias de Ébola, y contra otros virus con genoma ARN. Es por tanto un antiviral de amplio espectro. Ya están en curso al menos doce ensayos clínicos en fase II en China y en EE.UU., y ha comenzado otro en fase III con 1.000 pacientes en Asia (ref.).

Otro inhibidor de amplio espectro de la ARN polimerasa viral que ya ha comenzado ensayos clínicos es el favipiravir: los primeros resultados con 340 pacientes chinos han sido satisfactorios. Favipiravir ha sido aprobado para inhibir al virus de la gripe y ensayado contra otros virus ARN.

Inhibidores de las proteasas.

La combinación de ritonavir y lopinavir se ha sugerido que podría inhibir las proteasas del SARCoV2. Estos compuestos ya se usan para tratar la infección por el VIH. El lopinavir es un inhibidor de la proteasa del virus, que se degrada fácilmente en la sangre del paciente. El ritonavir actúa como protector e impide la descomposición del lopinavir, por eso se administran de manera conjunta. Sin embargo, desgraciadamente se acaba de publicar un artículo con 199 pacientes que demuestra que el tratamiento con ritonavir/lopinavir no es efectivo contra el coronavirus (ref.). No obstante, la buena noticia es que hay al menos 27 ensayos clínicos con distintas combinaciones de tratamientos antivirales (interferón alfa-2b, ribavirina, metilprednisolona, azvudina, etc) (ref.).

De momento son tratamientos experimentales, pero que suponen una esperanza para los casos más graves y severos.

Vacunas para el futuro

La otra estrategia para controlar al virus son las vacunas. Pero recordemos que las vacunas son preventivas, se desarrollan ahora para protegernos de la siguiente "oleada" del virus, si es que vuelve. La OMS tiene una lista de al menos 41 candidatos (ref.).

Quizá una de las más avanzadas es la propuesta china, una vacuna recombinante basada en vectores de adenovirus con el gen S de SARSCoV2, que ha sido ensayada ya en monos y se sabe que produce inmunidad. Se va a comenzar un ensayo clínico fase I con 108 voluntarios sanos, entre 18 y 60 años de edad, en los que se probaran tres dosis distintas. El objetivo es comprobar la seguridad de la vacuna (si hay efectos secundarios), y probar qué dosis induce una mayor respuesta de anticuerpos. 

Otras propuestas están siendo promovidas por CEPI (The Coalition for Epidemic Preparedness Innovations). Es una asociación internacional en la que colaboran organizaciones públicas, privadas, civiles y filantrópicas para desarrollar vacunas contras epidemias futuras. En este momento financia ya ocho proyectos de vacunas contra el SARSCoV2 que incluyen vacunas recombinantes, de proteínas y de ácidos nucleicos (ref.). Veamos cuales son.

1. Vacuna recombinante con el virus de sarampión (Instituto Pasteur, Themis Bioscience y Universidad de Pittsburg). Se trata de una vacuna construida en un virus vivo atenuado o defectuoso del sarampión, que se emplea como vector o vehículo, y que contiene un gen que codifica una proteína del virus SARSCoV2. De esta forma, el virus vector presenta directamente el antígeno del SARSCoV2 al sistema inmune para inducir una respuesta protectora. Este consorcio ya tienen experiencia en vacunas similares contra el MERS, VIH, fiebre amarilla, virus del Nilo occidental, dengue y otras enfermedades emergentes. En fase preclínica.

2. Vacuna recombinante con el virus de la gripe (Universidad de Hong Kong). Se trata también de una vacuna viva que emplea como vector en este caso un virus de la gripe atenuado, al que se le ha quitado el gen de virulencia NS1, y que por tanto no es virulento. A este virus vector se le añade un gen del virus SARSCoV2.  Esta propuesta tiene algunas ventajas: podría combinarse con cualquier cepa de virus de la gripe estacional y servir así como vacuna antigripal, puede fabricarse de forma rápida en los mismos sistemas de producción ya existentes para las vacunas contra la gripe, y podrían emplearse como vacuna intranasal vía spray.  En fase preclínica.

3. Vacuna recombinante que emplea como vector el adenovirus de chimpancé Oxford, ChAdOx1 (Jenner Institute, Universidad de Oxford). Este vector atenuado es capaz de portar otro gen que codifique para un antígeno viral. Se ha ensayado en voluntarios con modelos para el MERS, gripe, chikungunya y otros patógenos como malaria y tuberculosis. Esta vacuna puede fabricarse a gran escala en líneas celulares de embriones de aves. El adenovirus recombinante lleva el gen de la glicoproteína S de SARSCoV2. En fase preclínica.

4. Vacuna de proteína recombinante obtenida por tecnología de nanopartículas (Novavax, Inc.). Esta empresa ya tiene en fase clínica III vacunas contra otras infecciones respiratorias como gripe para adultos (Nano-Flu) y virus respiratorio sincitial (RSV-F) y ha fabricado vacunas contra el SARS y el MERS. Su tecnología se basa en producir proteínas recombinantes que se ensamblan en nanopartículas y que se administra con un adyuvante propio, Matrix-M. Este compuesto (una mezcla de saponinas de origen vegetal, colesterol y fosfolípidos) es un inmunógeno bien tolerado capaz de estimular una potente y duradera respuesta inmune inespecífica. La ventaja es que de esta forma se reduciría el número de dosis  necesaria (se evitaría así la revacunación). En fase preclínica.

5. Vacuna de proteína recombinante (Universidad de Queensland), consiste en crear moléculas quiméricas capaces de mantener la estructura tridimensional original del antígeno viral. Utilizan la técnica denominada "molecular clamp", que permite producir vacunas empleado el genoma del virus en un tiempo record. En fase preclínica.

6. Vacuna mRNA-1273 (Moderna, Inc.). Se trata de una vacuna formada por un pequeño fragmento de RNA mensajero con las instrucciones para sintetizar parte de la proteína S del SARSCoV. La idea es que una vez introducido en nuestras células, sean estas mismas las que "fabriquen" esa proteína que actuaría como antígeno y estimularía la producción de anticuerpos. Está ya en fase clínica y se ha comenzado a ensayar en voluntarios sanos.

7. Vacuna de RNA mensajero (CureVac). Se trata de una propuesta similar, moléculas de RNA mensajero recombinantes que sean fácilmente reconocidas por la maquinaria celular y produzcan grandes de antígeno. Se empaquetan en nanopartículas lipídicas u otros vectores. En fase preclínica.

8. Vacuna DNA INO-4800 (Inovio Pharmaceuticals). Se trata de una plataforma que fabrica vacunas sintéticas con DNA del gen S de la superficie del virus. Ya habían desarrollado un prototipo contra el MERS (la vacuna INO-4700)  que se encuentra en fase II. Recientemente publicaron los resultados de la fase I con esta vacuna INO-4700 y comprobaron que era bien tolerada y producía una buena respuesta inmune (altos niveles de anticuerpos y buena respuesta de células T, mantenida durante al menos 60 semanas después de la vacunación). En fase preclínica.

Pero todavía hay más. La propuesta española acaba de recibir financiación exprés por parte del Gobierno español. Se trata de la vacuna del grupo de Luis Enjuanes e Isabel Sola, una vacuna viva atenuada que puede resultar más fácil de fabricar y ser mucho más inmunogénica (mayor capacidad de estimular el sistema inmune). En este caso, la idea es a partir del genoma ARN de virus, retro-trascribirlo a ADN, y sobre esta replica construir mutantes que sean avirulentos. En definitiva, fabricar una copia del virus alterada que sea incapaz de producir la enfermedad, pero que sirva para activar nuestras defensas.

Todavía no existe ningún antiviral ni una vacuna específica contra el SARSCov2 aprobadas . Todas estas propuestas de antivirales y vacunas están en fase experimental. Algunas no funcionaran, no servirán para bloquear al virus, pero las posibilidades de acertar son muchas. Se acaba de publicar además una revisión (ref.) de todo el arsenal terapéutico y vacunas en fase de investigación y desarrollo contra otros coronavirus humanos, como el SARS y el MERS.

Existen más de 2.000 patentes relacionadas con los coronavirus SARS y MERS: 80% sobre agentes terapéuticos, 35% sobre vacunas y 28% sobre técnicas diagnósticas (una patente puede cubrir varios aspectos, por eso el total suma más del 100%). En esa lista hay varios cientos de patentes de anticuerpos, citoquinas, terapias ARN de interferencia y otros interferones que están en fase de investigación y desarrollo para los coronavirus SARS y MERS y que muy bien podrían funcionar contra el nuevo SARSCoV2. También hay varias decenas de patentes sobre posibles vacunas contra SARS y MERS, de las que nos podemos beneficiar para combatir el SARCoV2. Son vacunas de todo tipo: vacunas muertas inactivas, vivas atenuadas, vacunas DNA, de ARN mensajero, VLPs (virus like particles), … Todo esto pone de manifiesto que hay una inmensa cantidad de conocimiento científico que permitirá agilizar ensayos clínicos y experimentales para combatir este virus.

La OMS ha hecho publico un consorcio internacional, denominado Solidarity, cuyo objetivo es buscar un tratamiento eficaz con COVID19. De momento participan ArgentinaBahréinCanadáFranciaIránNoruegaSudáfricaEspañaSuiza Tailandia, y está previsto que cada vez sean más las naciones que se unan en este proyecto de gran ensayo clínico mundial.

No cabe duda: es el momento de la ciencia y la solidaridad. Este partido lo vamos a ganar.

(Este artículo ha sido publicado también en The Conversation, y ha sido traducido al francés y al inglés).
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